摘要：穿心莲内酯是爵床科穿心莲属植物穿心莲（Andrographis paniculata）提取物的主要有效成分之一，为双萜内酯类化合物。本文将穿心莲内酯的抗炎与抗肿瘤分子机制的研究进展作一综述。
　　关键词：穿心莲内酯；核因子-κB；炎症；肿瘤
　　中图分类号：R966文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)07-0052-04
　　Progress on Anti-inflammatory and Anti-tumor Actions of Andrographolide
　　ZHOU Xin-lei, WANG Li-jing*
　　(Basic Medical Department, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China)
　　Abstract：Andrographolide（Andro）is one of the major active compositions in extracts from the plant Andrographis paniculata. It is a diterpene compound. The progress on molecular mechanism of anti-inflammatory and anti-tumor actions of andrographolide were reviewed.
　　Key words：andrographolide; NF-κB; inflammation; tumor
　　
　　穿心莲内酯（andrographolide，Andro）是爵床科穿心莲属植物穿心莲（Andrographis paniculata）提取物的主要有效成分之一，为双萜内酯类化合物。多年来，我国及东南亚一些国家应用穿心莲治疗炎症。近年穿心莲内酯抗肿瘤活性的报道日渐增多。鉴于炎症与肿瘤之间内在联系密切，本文将穿心莲内酯的抗炎与抗肿瘤分子机制的研究进展作一综述。
　　
　　1炎症与肿瘤的关系
　　
　　炎症与肿瘤关系的最早证据来自于流行病学调查。研究发现，许多慢性炎症是肿瘤发生发展的危险因素。随着人们对肿瘤发生发展机制认识的深入，炎症与肿瘤的关系越来越受到重视。近年的研究结果显示，慢性肝炎与肝癌^[1]，慢性肠炎与肠癌^[2]，慢性萎缩性胃炎与胃癌^[3]，慢性阻塞性肺炎与肺癌^[4]，子宫内膜炎与子宫内膜癌^[5]，卵巢炎症与卵巢肿瘤^[6]等前者都是后者的重要诱发因素。随着研究的进一步深入，学者们在分子水平上发现，核因子（NF-κB）、环加氧酶（COX-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、细胞外信号调节激酶（ERK1/2）等许多细胞因子在炎症及肿瘤发生发展过程中起重要的作用，甚至可将其看作是联系慢性炎症与肿瘤的关键因子。
　　近年研究表明，炎症的微环境可能对肿瘤的发生发展有促进作用，许多参与炎症的分子信号通路和靶点同时在肿瘤发生中起重要作用。炎症与肿瘤之间的相关性提示我们针对一些特异性炎症分子靶点研究新的抗肿瘤药物。传统中药中有许多具有较强抗炎活性的制剂或单体。穿心莲内酯就是其中之一。它对上呼吸道感染等炎症有很好的疗效。Andro作为一种具有多种药理活性的天然药物化学成分，除抗炎活性外其抗肿瘤活性也引起了我国以及印度、新加坡、智利等国科研人员的兴趣。
　　
　　2Andro在炎症中作用的研究进展
　　
　　穿心莲作为抗炎药在中国及亚洲地区已有上千年的应用历史了。分子生物学技术的发展使学者们得以从分子水平上研究Andro抗炎作用的机制。现将迄今已知的Andro对炎症作用机制的研究成果概括如下。
　　2.1Andro对T细胞的作用
　　Andro可以同时下调体液适应性和细胞适应性免疫应答反应。体外研究表明，Andro能在异源性物质刺激引起的免疫应答反应中干扰T细胞的激活，还可影响树突细胞（DCs）的成熟及其抗原提呈能力。研究人员在体内实验研究中发现，Andro可明显抑制小鼠在胸腺依赖性抗原应答反应中诱发抗体的增加和迟发型超敏反应抗体的产生。在实验性自身免疫性脑炎（EAE）模型中，Andro可以通过CD4+T细胞的调控明显减少实验动物的症状^[7]。
　　2.2Andro对中性粒细胞的作用
　　Andro可显著抑制HL-60源中性粒细胞的生长并诱导细胞周期阻滞和线粒体介导的凋亡^[8]。但Andro并不能阻抑血小板激活因子（PAF）和 N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（fMLP）诱导的NF-κB激活，也不能影响丝裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）磷酸化^[9]。虽然NF-κB可被激活，但激活后其二聚体由胞浆进入胞核不能启动转录。原因是Andro可与NF-κB的P50子单元上的62位还原态半胱氨酸残基共价结合，而此位点是NF-κB与核内DNA结合的关键位点。故Andro抑制了NF-κB二聚体与DNA的结合及其后的转录事件。Andro通过阻抑NF-κB的激活减少了细胞黏附分子E-选择素（E-selectin）的表达及E-selectin介导的白细胞黏附。同时消除了细胞因子和内毒素诱导的中性粒细胞在腹膜的沉积，减轻感染性休克及过敏性肺炎等疾病的症状^[10]。
　　研究人外周血中性粒细胞发现，Andro有阻抑fMLP诱导中性粒细胞黏附与迁移的作用^[11]。其可能的机制是Andro通过调节蛋白激酶C（PKC）信号通路减少活性氧族（ROS）分子的产生，进而下调细胞黏附分子（Mac-1）的高表达，并阻抑中性粒细胞的黏附与迁移。
　　2.3Andro对巨噬细胞的作用
　　 Andro可以减少巨噬细胞中许多炎症因子的表达。在脂多糖（LPS）诱导的鼠腹膜巨噬细胞中，Andro以浓度依赖模式在mRNA水平上减少TNF-α及白介素IL-2a和IL-2b的产生^[12]。进一步研究显示，此作用可能是通过阻抑ERK1/2信号通路实现的。在LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中，以及在内毒素性休克及主动脉环实验中，Andro都能抑制诱导型一氧化氮合酶iNOS激活从而减少一氧化氮的表达^[13]。
　　Andro可阻抑补体片断C5a诱导的巨噬细胞迁 移^[14]。研究人员通过研究特异性激酶阻断剂发现ERK1/2、P38 MAPK及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的激活是C5a诱导的巨噬细胞迁移所必需的过程，c-Jun氨基端激酶（JNK）通路却是非必需通路。Andro可以明显减少C5a刺激引起的ERK1/2磷酸化以及其上游蛋白激酶MEK1/2磷酸化。Andro可阻抑86 %±9 %由C5a激活的ERK1/2磷酸化。Andro对由C5a诱导的PI3K下游的蛋白激酶（Akt）磷酸化也有强烈的抑制作用，对P38和JNK的磷酸化却没有抑制作用。
　　2.4Andro对血小板的作用
　　

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