香茶菜属植物药理活性研究进展
来源:现代医药卫生 作者:王 勤 周至品 李爱媛 日期:2008-03-01
文章编号:1009-5519(2008)03-0362-03 中图分类号:R28 文献标识码:A
香茶菜属[Rabdosia (Bl.)Hassk.]系唇形科植物,在我国除青海及内蒙古外几乎遍布全国,但以西南诸省区种类最多。香茶菜属约有30种原植物在民间作药用,具有清热解毒、活血破瘀、抗菌消炎、抗肿瘤和治疗各种肝炎等功效,目前国内外科研人员对该属植物的开发和利用研究正蓬勃发展。现已在香茶属植物中发现二萜化合物300多种,其中有许多具有抗菌、抗肿瘤、降血压等活性,用于治疗肝炎、高血压等疾病。为了更好地研究、开发利用这一属药用植物资源,本文对其药理作用综述如下。
1 药理活性研究
1.1 免疫调节作用:香茶菜属植株对免疫系统具有增强和抑制作用,有研究[1,2]结果显示,龟叶草水煎液对网状内皮系统以及细胞免疫具有明显抑制作用,对体液免疫稍有增强。龟叶草水煎液腹膜内(ip)2.0,0.5 g/kg或胃内(ig)20 g/kg能抑制小鼠碳粒廓清速率,ip各剂量对迟发超敏反应均有较强抑制作用,ig对小鼠脾脏重量略有抑制作用,对体外淋巴细胞转化有明显抑制作用,ip对溶血素的形成略有增高作用。陈子君等[3]研究表明,蓝萼甲素能抑制小鼠脾脏淋巴细胞被有丝分裂原刀豆蛋白A(ConA)激活后,细胞Ca2+的增高,使之接近正常水平,进而可能抑制与细胞因子有关的基因的表达,从而抑制T细胞增殖。另外[4],香茶菜水煎剂能抑制细胞免疫反应,而增强体液免疫反应,具有显著的免疫活性,对2,4—二硝基氟苯所致小鼠迟发型超敏反应有显著的抑制作用,对绵羊红细胞所致小鼠特异性抗体(溶血素)的生成具有显著的增强作用。陈子君等[5]用ConA活化小鼠脾脏淋巴细胞,采用噻唑盐(MTT)法,筛选具有免疫活性的有效部位,结果表明,香茶菜的化学组成中可能含有具有免疫增强和免疫抑制作用的化学成分,香茶菜具有免疫增强作用的部位是FA、FC,而FB和FD则在不同浓度下有增强与抑制的作用,从FB中进一步分离得到的FB-1和FB-2以免疫增强作用为主,而FB-3和FB-4则以免疫抑制作用为主。
1.2 抗肿瘤作用:香茶菜属植物具有广谱抗肿瘤活性,近年来对其提取物萜类的抗肿瘤活性较多。王瀚等[6]从甘肃产拟缺香茶菜[Isodonexcisoides (SunexC1H1Hu)C1Y1WuetH1 W1Li]枝叶中分离得到5个贝壳杉烷型二萜化合物,Kamebacetal-A(Ⅰ)、Glaucocalyxin-A(Ⅱ)、Kamebanin(Ⅲ)、Wangzaozin-A(Ⅳ)和Leukamenin-E(Ⅴ)。用SRB法分别进行了体外抗癌活性研究,结果表明,5种化合物对BEL-7402与H-8910细胞株均具有较强的细胞毒活性。另有研究[7]表明,甘肃产拟缺香茶菜[Isodonexcisoides(SunexC1H1Hu)C1Y1WuetH1W1Li]中的二萜化合物WangzaozinA对人胃腺癌细胞SGC-7901的生长状况有显著影响,具体表现为低浓度(4 μmol·L-1)条件下抑制细胞增殖,高浓度(8 μmol·L-1)条件下致细胞死亡,且具有时间—剂量依赖效应。邓蓉等[8]的研究表明,大萼香茶菜有效单体excisanin A对结肠癌SW620细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性,其IC50值为8.22 μmol·L-1,用8.71 μmol·L-1excisanin A处理SW 620细胞12,24,36 h,AnnexinV/P/双染检测细胞的早期凋亡,其凋亡率分别为17.12%,20.15%,13.18%,而对照组细胞的凋亡率仅为1.9%(P<0.05),不同浓度的excisanin A作用于SW620细胞48h后,West-blot法检测发现PAPR、caspase-3、caspase-93种蛋白均出现断裂片断,并随着浓度的增加断裂更明显,进一步研究发现,excisaninA处理SW620细胞后,JNK、p38的磷酸化水平明显升高,c-Jun的表达亦增高。另有研究[9~11]显示,旱生香茶菜总二萜(IXD)在体外较强且广谱的细胞毒活性,对K562、CA、CNE、BGC、MKN、A549、T-24七株人肿瘤细胞增殖的IC50值分别为5.42、6.17、11.05、19.20、24.00、24.04、25.48 μg/ml,均小于30.00 μg/ml。IXD经灌胃给药对肝癌细胞株(CA)裸鼠皮下移植瘤生长有明显的抑制作用,对CA的IC50值为6.17 μg/ml,在剂量100~200 mg·kg-1·d-1×12 d,抑瘤率分别为33.52%、38.19%,与5-Fu相当。白素平等[12]从毛叶香茶菜叶中分离和纯化并鉴定的几个已知对映-贝壳杉烷类二萜:effusainA,lasiodonin,skikokianin,oridion,lasiokaurin,epinodosin,isodonal,isodonoiol,rabdosinB对人早幼粒白血病细胞(HL260)、人卵巢癌细胞(H-28910)和人肺癌细胞(A2549)的生长表现出强的抑制作用。李继成等[13~15]的研究显示,内折香茶菜素、内折香茶菜乙素和内折素D对动物移植性肿瘤艾氏腹水癌(ECA),肉瘤S180,肝癌(HCA),Lewis肺癌均有明显的抗肿瘤作用,能明显延长植瘤小鼠的存活期。内折香茶菜乙素、内折素D在体外对ECA肿瘤细胞有较强的杀伤力,在体内对S180实体型和腹水型肿瘤、HCA实体型和腹水型肿瘤以及Lewis肺癌实体型肿瘤均有较强的抑制作用,25 mg/kg内折素D对S180小鼠实体瘤抑瘤率为51.3%,对小鼠腹水瘤HCA抑瘤率为54.86%,对C57小鼠实体瘤Lewise肺癌抑瘤率达到60%;而且对机体免疫状态无明显影响。
1.3 保肝作用的研究:王勤等[16]对采自广西邕宁县的三姐妹药材保肝活性成分的研究表明,三姐妹的乙醇提取物和乙醇提取物的5%盐酸可溶性组分均能明显降低四氯化碳所致急性肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶活性,而从5%盐酸可溶性组分中萃取出来的乙酸乙酯可溶性组分则无效。提示三姐妹的保肝活性成分可能是水、醇可溶性成分,而不是脂溶性较高的成分;三姐妹的乙醇提取物与5%盐酸可溶性组分的保肝降酶作用相当。长尾由纪子等[17]报道:狭基线纹香茶菜可显著降低急性肝损伤大鼠血清ALT,AST,ALP水平和T-Bil含量,对肝重量增大和胸腺萎缩有抑制作用,病理检查结果也显示有明显的保肝作用。
1.4 对心血管作用:姜科声[18]采用斯氏蛙心灌流法,分别测定了香茶菜属(Isodon)显脉香茶菜(茎)、大萼香茶菜(茎!叶)、香茶菜、内折香茶菜、线纹香茶菜(叶、茎、根)不同器官的水、酊剂对离体蛙心的作用,结果表明,线纹香茶菜(Isodonlophanthoides)叶的水提取物对蛙心正向肌力的作用效果最明显,大萼香茶菜(Isodomacrocalyx)叶的水剂对蛙心反向肌力作用最明显,与对照品比照:多种香茶菜植物之根的水提取物均表现有降血压作用;五种香茶菜植物之酊剂提取物均表现出一致的反向肌力作用,与对照品比照,各器官组织之酊剂提取物同时表现有降血压作用,提示五种香茶菜植物之酊剂型作为降血压药物有良好的开发前途,也说明了香茶菜野生资源巨大的可利用价值。刘兰娣等[19]的研究显示,蓝萼香茶菜能显著抑制心肌c-fos基因的表达,保护缺血—再灌注心肌损伤,具有剂量相关的心肌保护作用,但并非浓度越大越有效。
[2]